MICROVESCICOLE (MV) ORIGINATE DA CELLULE PROGENITRICI ENDOTELIALI (EPC) PROTEGGONO I RENI DAL DANNO DA ISCHEMIA-RIPERFUSIONE (IRI) MEDIANTE RIPROGRAMMAZIONE DELLE CELLULE (CELL) RENALI RESIDENTI DIPENDENTE DA MICRORNA (miRNA)

introduzione. EPC sono cell circolanti midollari promuoventi rigenerazione cellulare con meccanismi paracrini quali secrezione di fattori di crescita o altri prodotti cellulari incluse MV, particelle di membrana essenziali nella comunicazione tra cell. MV rilasciate da EPC attivano angiogenesi in cell endoteliali tramite RNA transfer. scopo. 1) MV derivate da EPC possono prevenire danno renale acuto (AKI) legato ad IRI; 2) Identificazione di miRNA trasferiti dalle MV nella riprogrammazione di cell residenti renali ipossiche. Materiali e Metodi. MV sono state isolate da EPC per ultracentrifugazione surnatanti e caratterizzate per proteine e RNA. IRI indotta nei ratti mediante clampaggio vascolare per 45 min. Isolamento da rene umano di cell endoteliali, epitelio tubulare e progenitori CD133+. Esposte tali cell a ipossia per ricreare IRI. Usate anche MV pretrattate con 1 U/mL di RNAsi o MV da EPC private di miRNA tramite Dicer knock-down (siRNA). Risultati. MV si localizzano nei capillari peritubulari e nei tubuli conferendo protezione da AKI, riducendo apoptosi, stimolando angiogenesi e proliferazione cell tubulari ed inibendo l’infiltrazione leucocitaria. In vitro MV inibiscono apoptosi da ipossia e le alterazioni funzionali endoteliali e tubulari; inoltre stimolano i geni coinvolti in proliferazione, angiogenesi ed inibizione apoptosi. MV inducono anche differenziazione di progenitori CD133+ in endotelio. L’effetto protettivo di MV si riduce se pretrattate con RNAsi o con Dicer siRNA. Conclusioni. MV derivate da EPC proteggono da AKI legata a IRI mediante la riprogrammazione delle cell renali residenti ipossiche mediata da miRNA transfer