28° Congresso Nazionale della Società Italiana di Chemioterapia

Introduzione. Le nanoparticelle (NPs) biomimetiche rappresentano ottime piattaforme multifunzionali per la diagnostica e per la terapia mirata contro i tumori. In particolare, i nanocristalli di idrossiapatite sono interessanti nanocarriers grazie alla loro semplice sintesi, basso costo di produzione, buona biocompatibilità, facile funzionalizzazione della superficie e solubilità relata al pH. In questo lavoro abbiamo valutato l’efficienza di NP di questo tipo per la veicolazione anticorpo-mediata di doxorubicina verso un target tumorale specifico. Materiali e metodi. I nanocristalli di idrossiapatite sono stati preparati mediante decomplessamento termico di soluzioni metastabili di Ca/citrato/fosfato/carbonato e funzionalizzate mediante adsorbimento isotermico con un anticorpo monoclonale (mAb) contro il marker tumorale c-Met e con la doxorubicina. Le NPs sono anche state funzionalizzate con la fluoresceina-5-isotiocianato (FITC) e con il mAb. Dopo la caratterizzazione chimico-fisica, l’immunocompetenza delle NPs è stata dimostrata con western blot, gli effetti sulla vitalità cellulare tramite MTT in cellule umane GTL-16 (Met+) e Huh-7 (Met-) e il “tracking” intracellulare delle NPs seguito in citofluorimetria e microscopia confocale. Risultati. Le NPs funzionalizzate con il mAb legano in modo selettivo e vengono internalizzate solo da cellule esprimenti Met con una cinetica rapida. La funzionalizzazione con la doxorubicina permette una efficace veicolazione all’interno della cellula del farmaco, una sua rapida localizzazione a livello nucleare ed un rapido e selettivo effetto citotossico. Discussione e conclusioni. Questo lavoro dimostra che queste NPs multifunzionali possono rappresentare utili strumenti per un drug delivery selettivo anche per futuri studi in vivo. Le differenti funzionalizzazioni che si possono ottenere suggeriscono interessanti prospettive per l’utilizzo delle nanoparticelle di idrossiapatite in teragnostica e in nanomedicina.