NAMPT: novel biomarker and therapeutic target in Malignant pleural mesothelioma?

Il progetto mira ad approfondire il ruolo di un enzima coinvolto nel metabolismo cellulare la nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) nel mesotelioma pleurico maligno (MPM). MPM è un tumore raro del distretto toracico spesso associato a lunga esposizione all'amianto che si deposita a livello del mesotelio pleurico e crea una infiammazione cronica con rilascio di citochine e fattori solubili che contribuiscono, insieme a un sistema immunitario deficitario, a promuovere il processo di tumorigenesi. La prognosi è infausta, con estrema necessità di nuove strategie terapeutiche sulla base dello studio dell’espressione e della funzione di nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici. NAMPT è l’enzima limitante nella sintesi di NAD, co-fattore redox chiave nel metabolismo energetico delle cellule, ed è generalmente over-espresso nei tumori. Inoltre, può essere anche un fattore solubile, rilasciato nel microambiente tumorale, implicato nelle interazioni tumore-ospite. È druggable con inibitori selettivi e anticorpi neutralizzanti. L’obiettivo primario è di valutare l’impatto di NAMPT come marcatore prognostico e/o predittivo di risposta alle terapie in questo tumore con potenziali future applicazioni come bersaglio terapeutico. Gli obiettivi secondari del progetto saranno: - Valutare i livelli circolanti di NAMPT nel siero e nel versamento pleurico dei pazienti di mesotelioma al basale e durante il trattamento e correlarli con parametri biologici e clinici dei pazienti. - Valutare l’espressione tissutale di NAMPT nelle biopsie dei pazienti pretrattamento, e se possibile a progressione, e l’espressione intracellulare in linee cellulari o cellule primarie di mesotelioma a confronto con mesotelio sano. - Valutare la risposta e l’impatto di inibitori di NAMPT usati da soli o in associazione con chemioterapici sulla crescita tumorale in modelli in vitro 2D-3D di mesotelioma, come potenziale nuova strategia terapeutica.